Glecaprevir/Pibrentasvir, efficace nella vita reale sull'HCV anche in pazienti con disturbi psichiatrici e che utilizzano droghe. #EASL2020

La combinazione di glecaprevir e pibrentasvir nel mondo reale somministrato per 8 o 12 settimane è stato altamente efficace e ben tollerato nei pazienti con HCV cronico con patologie singole o abbinate. I tassi di SVR12 sono risultati alti (98,0%), indipendentemente dalla durata del trattamento, cirrosi o sottogruppi di interesse, compresi i pazienti con doppia patologia. È quanto presentato ad congresso virtuale dell’EASL sotto forma di poster. Il lavoro ha come primo nome il prof. Pietro Lampertico, Direttore dell'UOC di Gastroenterologia ed Epatologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda- Ospedale Maggiore Policlinico di Milano. Professore di Gastroenterologia, Università degli studi di Milano

I pazienti storicamente emarginati con virus dell'epatite C (HCV) includono persone che fanno uso di droghe (PWUD) e pazienti con disturbi psichiatrici o una storia di consumo di alcol, nonché coloro che sono disoccupati o hanno un livello di istruzione basso o nullo.

Rispetto alla popolazione generale, le persone con HCV hanno una maggiore prevalenza di comorbilità e multimorbilità.
Le doppie patologie, come l'abuso di sostanze combinato con disturbi psichiatrici, fanno sì che i pazienti siano tipicamente esclusi dagli studi di registrazione.

I dati della pratica clinica del mondo reale in questi pazienti forniscono un'importante opportunità per riportare risultati come sicurezza, efficacia e qualità della vita, che sono fondamentali per superare qualsiasi barriera al trattamento, per informare le decisioni cliniche e per raggiungere in definitiva l’obiettivo del 2030 dell'eliminazione dell'HCV come minaccia per la salute pubblica

Glecaprevir/pibrentasvir (G/P), una combinazione di farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) a dose fissa, priva di interferone, ribavirina, è approvata per il trattamento del genotipo (GT) HCV cronico 1-6.
Nei pazienti naïve al trattamento, G/P è stato recentemente approvato per un trattamento della durata di 8 settimane in pazienti senza cirrosi o con cirrosi compensata

Questa analisi aggregata mirava a valutare l'efficacia, la sicurezza e gli esiti riportati dai pazienti (PRO) in terapia con G/P con infezione da HCV marginalizzati da studi osservazionali post-marketing in corso.
I dati sono stati raccolti da studi osservazionali post-marketing in 9 paesi tra il 13 novembre 2017 e il 31 gennaio 2020.

I pazienti idonei avevano un'età pari o superiore a 18 anni con HCV cronica GT1–6, con o senza cirrosi compensata e potevano essere naïve al trattamento o già trattati in precedenza. Tutti i pazienti inclusi hanno ricevuto G/P coerentemente come da indicazione da RCP e/o a discrezione del medico (1608 [84%] hanno ricevuto G/P per 8 settimane).

I PRO comprendevano 36-item della Short Form Health Survey (SF-36) con punteggi sulle componenti fisiche (MCS) e mentali (PCS) misurati al basale (BL) e l’analisi dei dati alla settimana 12 post-trattamento (PTW12).

Le caratteristiche demografiche e cliniche al basale sono state riassunte per tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di G/P (sicurezza/popolazione totale)
I sottogruppi di interesse erano i pazienti con le seguenti patologie: cirrotico/non cirrotico, durata G/P di 8 o 12 settimane, uso di droghe (PWUD), disturbo psichiatrico, consumo di più di 2 bevande alcoliche/giorno (di seguito denominato consumo di alcol) e disoccupazione o istruzione da bassa a nulla (cioè, combinazione di pazienti che erano disoccupati o avevano un'istruzione da bassa a nulla).

Anche le doppie combinazioni di queste patologie erano di interesse: PWUD e disturbi psichiatrici; PWUD e consumo di alcol; PWUD e disoccupati o istruzione bassa o nulla
L'efficacia è stata misurata utilizzando la risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento (SVR12), definita RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ, <50 UI/mL) a ≥70 giorni dopo l'ultima dose di G/P.

SVR12 è stata valutata utilizzando la popolazione core con sufficiente follow up (CPSFU), definito come:
Complessivamente, 2036 pazienti sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza/totale, 1917 nella popolazione principale e 1684 nella CPSFU (fig. 1 del poster allegato…va ovviamente modificata).

Nella popolazione totale/di sicurezza (2036), 1782 pazienti (87,5%) erano non cirrotici e 1760 (86,7%) erano naïve al trattamento per l'HCV.
Un totale di 1701 pazienti (83,5%) sono stati assegnati a G/P per 8 settimane e 295 (14,5%) e 40 (2,0%) pazienti sono stati assegnati a G/P per 12 e 16 settimane, rispettivamente.

Su 2036 pazienti che hanno ricevuto ≥1 dose di G/P, 697 (34,7%) erano PWUD, 200 (9,8%) avevano disturbi psichiatrici, 322 (18,5%) avevano una storia di consumo di alcol e 835 (45,0%) erano disoccupati o aveva un'istruzione bassa o nulla.

Complessivamente, 127 (6,2%) erano PWUD con un disturbo psichiatrico, 223 (11,0%) erano PWUD con una storia di consumo di alcol e 143 (7,0%) erano PWUD che erano disoccupati o con un'istruzione da bassa a nulla

Efficacia
Il tasso complessivo di SVR12 nella popolazione CPSFU era del 98,0% (1651/1684). I tassi di SVR12 erano alti e simili tra i sottogruppi di interesse.
Dei 13 pazienti naïve al trattamento con cirrosi compensata trattati con G/P per 8 settimane, 9 hanno raggiunto SVR12, il resto aveva dati SVR12 mancanti.

Nel CPSFU, c'erano 33 pazienti che non hanno raggiunto la SVR12 (6 fallimenti virologici durante il trattamento, 15 recidive, 4 interruzioni di G/P, 2 con dati SVR12 mancanti).
La variazione media complessiva ( deviazione standard [SD]) dal basale in MCS e PCS è stata rispettivamente di 3,7 (10,8) e 2,4 (8,3) al PTW12. La percentuale complessiva di pazienti con un miglioramento (≥2,5) nel punteggio MCS e PCS è stata rispettivamente del 49,5% e del 43,8%.  La maggior parte dei PWUD ha raggiunto SVR12 indipendentemente dal numero di farmaci concomitanti.

Sicurezza
Il trattamento G/P è stato ben tollerato con un basso tasso di eventi avversi correlati al farmaco che ha portato all'interruzione del trattamento (n=6; 0,3%). Eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento con G/P sono stati pochi (n=6; 0,3%). Si sono verificati 18 eventi avversi gravi, 1 dei quali è stato ritenuto relativo ai DAA.

Gli eventi avversi più comuni sono stati astenia (n=43; 2,1%), affaticamento (n=41; 2,0%) e mal di testa (n=40; 2,0%), coerenti con il profilo AE noto di G/P. Non sono stati identificati casi di danno epatico indotto da farmaci e aumenti di alanina aminotransferasi erano rari e raramente si sono verificati con aumenti della bilirubina totale.

In conclusione, come hanno riassunto gli autori nel lavoro, G/P somministrato per 8 o 12 settimane è stato altamente efficace e ben tollerato nei pazienti con HCV cronico emarginati con patologie singole o abbinate nel mondo reale. I tassi di SVR12 erano alti (complessivamente: 98,0%), indipendentemente dalla durata del trattamento, cirrosi o sottogruppi di interesse, compresi i pazienti con doppia patologia.

È stato dimostrato un miglioramento dei PRO, con il 45,5% e il 43,8% dei pazienti che hanno riscontrato un miglioramento clinicamente significativo rispettivamente in MCS e PCS. Il profilo di sicurezza di G/P in questa popolazione era coerente con quanto visto in precedenza. Eventi avversi gravi correlati al G/P si sono verificati in meno dello 0,1% dei pazienti ed è stato osservato un basso tasso di eventi avversi correlati al G/P che hanno portano alla sospensione della terapia (0,3%).

Lampertico P. et al. Real-World Clinical Practice Outcomes in Hepatitis C–Infected Patients With Psychiatric and Substance Use Disorders Treated With Glecaprevir/Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks: A Pooled Analysis Across 9 Countries. EASL 2020 24-27 agosto

Fonte: pharmastar.it