Comunicato stampa - Human Genome Science, Inc (HGSI) annuncia che Albuferon® ha Raggiunto l'obbiettivo primario nella prova clinica di fase 3 nell'Epatite C cronica

ROCKVILLE, Md.,8 Dicembre /PRNewswire-FirstCall/ -- Human Genome Sciences, Inc. (Nasdaq: HGSI - News) oggi ha annunciato che Albuferon (albinterferon alfa-2b) ha raggiunto il suo obbiettivo primario della non inferiorità al Peginterferon alfa-2a (Pegasys®) nell'ACHIEVE 2/3, una prova clinica di fase 3 di Albuferon in combinazione con Ribavirina su pazienti mai trattati con epatite C cronica genotipo 2 e 3 (p=0,0086). Albinterferon alfa-2b lo stanno sviluppando HGS e Novartis con un esclusivo contratto mondiale di sviluppo e commercio congiunto dal Giugno 2006.

"Noi siamo compiaciuti che Albuferon abbia raggiunto il suo obbiettivo primario nella prova clinica ACHIEVE 2/3. I dati di questa fase 3 mostrano che l'efficacia di Albuferon sono compatibili con Pegasys con metà iniezioni," così ha detto H. Thomas Watkins, Presidente e Capo dell'Ufficio Esecutivo di HGS. "Noi guardiamo avanti per avere i risultati di ACHIEVE 1, l'altra nostra prova clinica di fase 3, nel Marzo 2009. Se ACHIEVE 1 avrà successo, noi crediamo che Albuferon potrebbe diventare il leader del mercato degli interferoni per il trattamento dell'epatite C cronica, e noi ci aspettiamo che le domande d'impiego sul mercato globale saranno registrate per la fine del 2009."

Il dott. Davis Nelson, Professore di Medicina, Direttore Medico dei trapianti di fegato, e Capo della Sezione Malattie Epato-Biliari, Università della Florida, ha detto, "L'epatite C cronica rappresenta una importante necessità medica non raggiunta. Questi risultati di fase 3 suggeriscono che Albinterferon alfa-2b ha il potenziale per divenire una importante nuova opzione di trattamento per i pazienti con epatite C cronica. Albuferon richiede metà delle iniezioni degli interferoni peghilati, e i risultati clinici alla data mostrano che esso può offrire una efficacia comparabile, con nessuna differenza negli eventi avversi clinicamente significativi. Le variazioni osservate nella risposta relativi alla geografia sono scoperte inaspettate e richiedono ulteriori analisi. Noi guardiamo avanti per i risultati della prova clinica ACHIEVE 1, che sta valutando Albinterferon alfa-2b nel trattamento di pazienti con epatite C cronica genotipo 1."

Nella prova clinica di fase 3, randomizzata, multicentrica e con controllo attivo della non inferiorità, 933 pazienti mai trattati con epatite cronica C genotipo 2 e 3 sono stati inizialmente assegnati ad uno dei tre gruppi di trattamento, includendo i due gruppi che ricevevano albinterferon alfa-2b una volta ogni due settimane alle dosi di 900-mcg o 1200-mcg, e un gruppo attivo di controllo che riceveva peginterferon alfa-2a una volta a settimana alla dose di 180-mcg, con tutti i pazienti che ricevevano 800-mg di Ribavirina orale al dì divisa in due dosi. In Gennaio 2008 fu fatta una modifica della dose e i pazienti, che originalmente erano assegnati a ricevere la dose di 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b, hanno avuto la loro dose ridotta a 900-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane. La modifica della dose è stata raccomandata dall'Independent Data Monitoring Committee (DMC) per Albuferon prova clinica di fase 3, seguendo le loro osservazioni, durante un controllo di rutina dei dati non nascosti provenienti da entrambe le prove cliniche, secondo cui gli eventi avversi polmonari erano più alti nel gruppo con Albuferon 1200-mcg. In seguito alla modifica della dose, lo studio ha continuato a seguire tutti i pazienti randomozzati nella prova clinica su una base di Intention-to-treat (ITT) secondo la loro dose originale di assegnazione. I dati primari di analisi comparano il gruppo di trattamento 900-mcg Albinterferon alfa-2b al gruppo con Peginterferon alfa-2a. La prova clinica includeva 24 settimane di trattamento, e l'obbiettivo di primaria efficacia non era inferiore al gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a, basato sulla comparazione del tasso di SVR, definito come una carica virale non rilevabile HCV RNA < 10 IU/mL) alla settimana 48 (24 settimane dopo la fine del trattamento).

"Noi siamo incoraggiati poichè Albinterferon alfa-2b ha raggiunto l'obbiettivo primario di efficacia di non inferiorità al Peginterferon alfa-2a nello studio ACHIEVE 2/3," così ha detto il dott. David C. Stump, Vice Presidente Esecutivo, Ricerca e Sviluppo, HGS. "Questi dati mostrano che il tasso di risposta virale sostenuta è stata comparabile per il gruppo che riceveva 900-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane, verso il gruppo che riceveva la dose standard di Peginterferon alfa-2a una volta a settimana. Importante, il numero di eventi avversi seri e severi, incluso eventi avversi polmonari, sono stati anche comparabili. Quando avremo i risultati di ACHIEVE 1 in Marzo, saremo in una posizione di valutare il pieno potenziale terapeutico di Albinterferon alfa-2b.

Risultati chiave di ACHIEVE 2/3

I risultati principali di ACHIEVE 2/3 includono le seguenti scoperte chiave:

Gruppo di trattamento ricevente Albinterferon alfa-2b 900-mcg ogni due settimane, verso il gruppo di trattamento ricevente Peginterferon alfa-2a 180-mcg ogni settimana.

* Basato su una analisi ITT del gruppo di trattamento assegnato per ricevere 900-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane, i principali risultati hanno dimostrato che Albinterferon alfa-2b raggiungeva il suo obbietivo primario di non inferiorità al Peginterferon alfa-2a, 79,8% (249/312) di pazienti che raggiungevano una SVR nel gruppo di trattamento con Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 84,8% (263/310) nel gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a (p=0,0086 di non inferiorità). * Per regione, il tasso di SVR è stato: * Nord America: 82,5% (85/103) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 81,5% (88/108) per Peginterferon alfa-2a; * Asia: 79,8% (75/94) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 95,5% (85/89) Peginterferon alfa-2a; * Europa: 78,1% (64/82) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 81,7% di Peginterferon alfa-2a; * Altre Regioni: 75,8% (25/33) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 74,2% di Pegintrferon alfa-2a. * I pazienti che hanno ricevuto Albinterferon alfa-2b hanno avuto un tasso comparabile di eventi avversi seri, eventi avversi severi e interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, verso Peginterferon alfa-2a. * L'incidenza di eventi avversi severi e/o seri è stata comparabile tra i due gruppi, con 17,3% (54/313) nel gruppo con Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 17,5% (54/319) del gruppo Peginterferon alfa-2a. * L'incidenza di eventi avversi polmonari severi e/o seri sono stati anch'essi comparabili tra i due gruppi: severe e/o serie infezioni polmonari sono state 0,6% (2/313) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 0,6% (2/309) per Peginterferon alfa-2a; e i disordini respiratori, toracici o mediastinici severi e/o seri sono stati 1,0% (3/313) per Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 1,3% (4/309) per Peginterferon alfa-2a. * Globalmente, gli eventi avversi osservati sono stati quelli tipicamente associati con la terapia interferonica, e il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato comparabile: 4,8% (15/313) Albinterferon alfa-2b 900-mcg, verso 3,6% (11/309) per Peginterferon alfa-2a.

Il Gruppo Di Trattamento Originalmente Randomizzato Per Picevere Albinterferon Alfa-2b 1200-mcg Ogni Due Settimane Ridotto Poi A 900-mcg Dal Gennaio 2008 In Seguito Alla Modifica Della Dose, Verso Il Gruppo Di Trattamento Ricevente Peginterferon Alfa-2a 180-mcg Ogni Settimana.

A causa della modifica della dose annunciata nel Gennaio 2008, i pazienti nel gruppo di trattamento originalmente randomizzato per ricevere Albinterferon alfa-2b 1200-mcg ogni due settimane hanno avuto la loro dose modificata a 900-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane. Tutti i pazienti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento al momento della modifica della dose. I dati di tutti e tre i gruppi di trattamento nello studio ACHIEVE sono stati analizzati secondo la loro dose originale assegnata. I seguenti risultati principali per il gruppo di trattamento randomizzato a ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane non ha impattato l'analisi primaria, comparando il gruppo di trattamento con Albinterferon alfa-2b 900-mcg al gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a.

* Basato su un'analisi ITT dei risultati del gruppo di trattamento originalmente randomizzato per ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane, 80,0% (248/310) dei pazienti in questo gruppo di trattamento aveva raggiunto una SVR, verso 84,8% (263/310) nel gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a, col quale si è statisticamente dimostrato la non inferiorità (p=0,0059). * L'incidenza di severi e/o seri eventi avversi è stata comparabile tra i due gruppi, 16,8% (52/310) nel gruppo di trattamento originalmente randomizzato per ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane,verso 17,5% (54/309) nel gruppo di trattamento con Peginterferone alfa-2a. * L'incidenza di severi e/o seri eventi avversi polmonari è stata anch'essa comparabile tra i due gruppi: severe e/o serie infezioni polmonari sono state 1,3% (4/310) nel gruppo di trattamento randomizzato per ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b, verso 0,6% (2/309) nel gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a; severi e/o seri disordini respiratori, toracici o mediastinici sono stati 1,6% (5/310) nel gruppo di trattamento randomizzato per ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b, verso 1,3% (4/309) nel gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a, gli eventi avversi osservati sono stati quelli tipicamente aspettati con la terapia interferonica. L'incidenza delle interruzioni di terapia a causa di eventi avversi è stata 5,5% (17/310) nel gruppo di trattamento originalmente randomizzato per ricevere 1200-mcg di Albinterferon alfa-2b ogni due settimane, verso 3,6% (11/309) nel gruppo di trattamento con Peginterferon alfa-2a.

Riguardo l'Albinterferon alfa-2b (Albuferon)

Albinterferon alfa-2b è un nuovo interferone alfa a lunga durata che è stato creato usando la tecnologia di proprietà HGS di fusione con l'albumina. L'albumina umana è la più naturale e ricorrente proteina del sangue nel sistema circolatorio umano, che rimane in circolazione nel corpo per circa 19 giorni. La ricerca ha mostrato che la fusione genetica delle proteine terapeutiche all'albumina umana diminuisce la clearance e prolunga l'emivita delle proteine terapeutiche. Albuferon è il risultato della fusione dell'albumina umana e dell'interferone alfa.

HGS e Novartis stanno sviluppando Albuferon per il trattamento dell'epatite C cronica con un contratto esclusivo mondiale di sviluppo congiunto e commercio a partire dal Giugno 2006. HGS e Novartis commercializzeranno insieme Albuferon negli Stati Uniti e divideranno equamente i costi dello sviluppo clinico, i costi della commercializzazione in U.S. e i profitti in U.S. Novartis sarà responsabile della commercializzazione nel resto del mondo e pagherà alla HGS le royalty per queste vendite. Lo sviluppo clinico, i raggiungimenti commerciali e altri pagamenti alla HGS potrebbero arrivare a 507,5 milioni di dollari, incluso i 132,5 milioni già ricevuti alla data.

Source: Human Genome Sciences, Inc.