BOCEPREVIR: Risultati finali HCV RESPOND-2elevata risposta virologica sostenuta tra i pazienti di genotipo 1 che in precedenza non hanno risposto alla terapia o hanno sviluppato recidive in seguito al trattamento con peginterferone/ribavirina, riscontr

Bruce R. Bacon1, Stuart C. Gordon2, Eric Lawitz3, Patrick Marcellin4, John M. Vierling5, Stefan Zeuzem6, Fred Poordad7, Navdeep Boparai8, Margaret Burroughs8, Clifford A. Brass8, Janice K. Albrecht8 e Rafael Esteban9

1Saint Louis University School of Medicine, St. Louis, MO; 2Henry Ford Hospital, Detroit, MI; 3Alamo Medical Research, San Antonio, TX; 4University Paris 7-Hôpital Beaujon, Clichy, Francia; 5Baylor College of Medicine, Houston, TX; 6Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, Germania; 7Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; 8Merck, Whitehouse Station, NJ; 9Hospital General Universitario Vall d’Hebron, Barcellona, Spagna

Background Boceprevir (BOC) è un inibitore orale dell’HCV-NS3 proteasi. RESPOND-2 ha valutato la sicurezza e l’efficacia di BOC più PEGINTRON (P) e ribavirina (R) nel ritrattamento di pazienti che in precedenza non hanno risposto alla terapia (NR) o hanno sviluppato recidive in seguito alla terapia con peginterferone/R.

Metodi In questa sperimentazione in doppio cieco controllata verso placebo, 403 pazienti di genotipo 1 in cui un precedente trattamento con peginterferone/R ha fallito, provenienti da Stati Uniti, Canada e Europa, sono stati randomizzati 1:2:2 (tabella) per ricevere P/R di controllo (braccio 1), 4 sett. di P/R (LI), quindi una terapia basata sulla risposta al farmaco (Response guided therapy, RGT) con P/R + 800 mg BOC t.i.d. (braccio 2), oppure P/R LI per 4 sett. seguito da 44 settimane di P/R + 800 mg BOC t.i.d. (braccio 3). Nei pazienti con HCV-RNA rilevabile a 12 sett. il trattamento è stato interrotto per inutilità. L’endpoint primario era la risposta virologica sostenuta (SVR) a 24 sett. post-trattamento (Roche TaqMan LLD <15 IU/mL).

Risultati I pazienti sono stati così distribuiti: 67% maschi, 12% neri e 12% con cirrosi. L’aggiunta di BOC dopo 4 settimane di LI con P/R ha aumentato in modo significativo la SVR nel controllo del 37% (braccio 2; 59% vs. 21%) e del 45% (braccio 3; 67% vs. 21%). Per tutti i bracci, i pazienti con pregressa recidiva hanno presentato una SVR più elevata rispetto ai NR al precedente trattamento. La SVR più elevata (80%) è stata osservata in pazienti con una riduzione pari a ≥1 log alla sett. 4 dopo le 4 sett. di P/R LI (non zero) che sono stati quindi trattati con 800 mg BOC t.i.d. per 44 sett. In particolare, la SVR nei bracci 2 e 3 era decisamente superiore rispetto al braccio 1 per i pazienti a risposta “zero” che rappresentavano circa il 28% della popolazione nei bracci 2/3. L’interruzione dovuta a eventi avversi è stata riportata rispettivamente nel 3%, 8% e 12% dei pazienti nei bracci 1, 2 e 3 e in nessun caso è risultata dovuta a eruzione cutanea. Il motivo più comune di interruzione è stata l’assenza di risposta alla sett. 12.

Conclusioni Boceprevir aggiunto a P/R porta a tassi elevati di SVR in pazienti di genotipo 1 che in precedenza non hanno risposto alla terapia o hanno sviluppato recidive in seguito al trattamento con Peginterferone/R, con tassi di risposta significativi ma inferiori nei pazienti a risposta ‘zero’. La presente terapia è stata generalmente ben tollerata e offre benefici sostanziali ai pazienti in cui la terapia peginterferone/R era fallita.

*RGT basata sulla negatività all’HCV alla sett. 8: a) i pazienti negativi all’HCV hanno ricevuto ulteriori 28 sett. di P/R/BOC; b) i pazienti positivi all’HCV hanno ricevuto ulteriori 28 sett. di P/R/BOC seguite da 12 sett. di P/R
†P<0,0001 vs. controllo
‡Riduzione della carica virale <1 log log10 alla sett. 4
§Riduzione della carica virale ≥1 log10 alla sett. 4