BOCEPREVIR (BOC) in combinazione con peginterferone alfa-2b/ribavirina (P/R) per pazienti naive al trattamento affetti dal virus dell’epatite C (HCV) genotipo (G) 1: Risultati finali SPRINT-2

Fred Poordad, Jon McCone, Bruce R. Bacon, Savino Bruno, Michael Manns, Mark Sulkowski, Ira Jacobson, Rajender Reddy, Navdeep Boparai, Vilma Sniukiene, Clifford A. Brass, Janice K. Albrecht e Jean-Pierre Bronowicki

Background: le risposte virologiche sostenute (SVR) sono state <50% nei pazienti con HCV G1, specialmente tra quelli di discendenza africana. BOC è un inibitore dell’HCV-NS3 proteasi. SPRINT-2 ha valutato la sicurezza e l’efficacia di P/R BOC in pazienti G1.

Metodi: questo studio internazionale di Fase 3 randomizzato in doppio cieco ha messo a confronto un periodo di trattamento iniziale (LI) di 4 sett. con P/R, seguito da (1) P/R più placebo per 44 sett. (48P/R); (2) terapia basata su risposta al farmaco (RGT): BOC più P/R per 24 sett. con ulteriori 20 sett. di P/R solo in caso di HCV rilevabile durante le sett. 8-24 (LI+24 BOC/P/R20 P/R); oppure (3) BOC più P/R per 44 sett. (LI+44 BOC/P/R). P è stato dosato 1,5 μg/kg SC a settimana, la dose di R era frazionata PO b.i.d. basata sul peso (600-1400 mg/die) e la dose di BOC era di 800 mg PO t.i.d. In pazienti con HCV RNA rilevabile alla sett. 24 il trattamento è stato interrotto per inutilità. L’endpoint primario di efficacia era la SVR a 24 sett. post-terapia in tutti i pazienti randomizzati trattati con una dose ≥1 di qualunque farmaco in studio. In base al protocollo, i pazienti non di colore (coorte 1) e i pazienti di colore (Coorte 2) sono stati arruolati e analizzati separatamente.

Risultati: sono stati arruolati 938 pazienti non di colore e 159 pazienti di colore: il 92% >400.000 IU/mL HCV RNA e il 9% F3/4 comprovato da biopsia. La SVR nei pazienti non di colore era pari al 40% per 48P/R e notevolmente superiore (p<0,0001) in entrambi i bracci BOC: RGT (67%) e LI+44 BOC/P/R (68%); le SVR corrispondenti nei pazienti di colore erano pari a 23%, 42% (p=0,044) e 53% (p=0,004) (Tabella). Per i pazienti non di colore che ricevevano una dose ≥1 di BOC o placebo, le rispettive SVR erano pari a 42%, 70% e 71%. Al termine del periodo LI, un’elevata percentuale (25%) di pazienti ha mostrato una riduzione <1 log dell’HCV RNA al basale; indipendentemente dalla riduzione alla sett. 4, le SVR erano notevolmente più elevate nei bracci BOC rispetto ai controlli. L’interruzione per eventi avversi si è verificata rispettivamente nel 16%, 12% e 16% nei 3 bracci. Nel 29% dei controlli è stata riscontrata anemia, rispetto al 49% nei bracci BOC, portando a una riduzione della dose nel 13% e nel 21% dei casi, e all’interruzione rispettivamente nell’1% e nel 2% dei casi.

Conclusioni: BOC/P/R ha aumentato in modo significativo (~70%) la SVR in entrambi i bracci di trattamento RGT e 48 sett. rispetto allo standard di cura. Il BOC era ben tollerato. Sebbene l’anemia sia stata riportata con maggiore frequenza nei pazienti che ricevevano il BOC, solo in rari casi ha determinato l’interruzione del trattamento. Rispetto a 44 sett. di terapia tripla dopo il periodo LI, la RGT con LI+24BOC/P/R20P/R ha prodotto una SVR paragonabili